Binatang

Racun ular untuk menyembuhkan penyakit

Pin
Send
Share
Send
Send


× Tutup
FungsiContohHasil Pencarian
Cari istilah yang tepat"nilai uang", "Roger Federer"Halaman yang berisi istilah "harga-kualitas" atau "Roger Federer"
Cari semua istilahharga kualitasHalaman yang mengandung istilah "kualitas" dan "harga"
Cari berdasarkan salah satu syaratharga berkualitasHalaman yang mengandung setidaknya satu istilah
Cari istilah dan singkirkan yang lainharga kualitasHalaman yang mengandung istilah "kualitas" jika tidak disertai dengan istilah "harga"
Cari berdasarkan istilah terpotongagri *Halaman yang berisi istilah yang dimulai dengan "agri *", seperti "pertanian", "pertanian"
Cari dengan karakter wildcardanak-anakHalaman yang berisi istilah seperti "anak laki-laki" atau "anak perempuan"

Bisa ular melawan kanker

Racun ular diekstraksi untuk tujuan ilmiah.

Racun dari spesies ophidians tertentu dapat mencegah pembentukan metastasis pada kanker atau membantu menyembuhkan kelumpuhan.

Perusahaan farmasi di Basel adalah pelopor dalam penelitian di bidang ini.

Gigitan ular bisa berkali-kali mematikan karena racun reptil mengandung zat mematikan seperti neurotoksin, kardiotoksin, nefrotoksin, dan pendarahan.

Namun, sifat toksik dari zat-zat ini, digunakan dalam jumlah dan bentuk yang ditentukan, mungkin memiliki kegunaan kuratif. Selama lebih dari 2.000 tahun, orang Cina mencampurkan racun ular tertentu dengan obat alami lain untuk menyembuhkan berbagai penyakit.

Di dunia barat, penyelidikan serius terhadap sifat-sifat racun reptil baru dimulai pada 1960-an. Para ahli ingat bahwa dari 4.000 spesies ular yang dikenal, hanya 10% yang mengandung racun yang cocok untuk pengobatan terapeutik.

Perusahaan prekursor Swiss

Pentapharm, sebuah perusahaan farmasi Swiss, yang berbasis di Basel, adalah pelopor dalam bidang penelitian ini. Obat pertama berdasarkan racun ular diperkenalkan ke pasar pada tahun 1980.

Dua spesialis firma ini mengekstraksi racun ular Amerika Selatan (bothrops jararaca) dan menemukan di dalamnya sifat kardiovaskular yang menarik. Sebuah perusahaan di Amerika Serikat menempatkan obat yang diproduksi di pasaran dari temuan ini.

Didirikan pada tahun lima puluhan, perusahaan Basel berfokus pada penelitian dan pengembangan bahan untuk industri farmasi.
Saat ini bekerja pada produksi zat dari racun ular, peralatan diagnostik untuk rumah sakit dan kosmetik. Sejak 1975 beroperasi di Brazil dan, sejak 1998, di Bolivia, di sektor racun.

Perusahaan, saat ini dengan 160 karyawan, menyediakan obat antikoagulan penting, antitrombotik, dan zat hemostatik yang memungkinkan untuk mengobati banyak penyakit darah dan menghindari masalah selama intervensi bedah.

Sejak 1981, laboratorium Swiss memiliki di Brasil - di Uberlandia, Minas Gerais - serpentarium terbesar di dunia dengan sekitar 10.000 ular beludak (Bothrops moojeni). Dari reptil ini, para ahli perusahaan mengekstrak albumin yang digunakan untuk mengobati trombosis dan sebagai pendarahan yang menenangkan.

200 zat yang bermanfaat secara medis

Racun dari ular beludak ini mengandung 200 zat lain yang menarik secara terapi.

Miguel Janssen, pakar Pentapharm, mengenang bahwa perusahaan sedang menyiapkan obat yang bisa menghilangkan metastasis yang ditakuti pada pasien kanker. Dia menjelaskan bahwa komponen tertentu racun mencegah pembentukan jalur darah baru yang diperlukan untuk proliferasi sel kanker.

Ilmuwan mengatakan bahwa zat dari berbagai spesies ular dapat digunakan dalam pengobatan penyakit lain yang sejauh ini tidak dapat disembuhkan. Dia bahkan menunjukkan bahwa ada harapan untuk mengobati lumpuh dengan racun yang diekstraksi dari racun yang dapat mengikat saraf yang terpisah dan membuat mereka tumbuh.

Swissinfo, Luis Salinas, Basel.

Fakta kunci

200 zat racun bermanfaat secara medis.

Akhir kotak

Kelompok Pentapharm, dari Basel, mulai bekerja, setengah abad yang lalu, dalam penelitian, pengembangan dan pembuatan bahan-bahan untuk industri farmasi.

Saat ini produksi grup meluas ke sektor peralatan diagnostik untuk rumah sakit dan kosmetik.

Grup farmasi Basel telah beroperasi sejak 1975, di Brasil, dan, sejak 1998, di Bolivia, dalam produksi zat yang diekstraksi dari racun ular.

Obat-obatan

Kelenjar racun ular tampaknya menjadi wadah untuk evolusi fungsi molekul baru, beberapa di antaranya disimpan dalam racun untuk membunuh mangsa Dr. Nicholas Casewell

Penulis studi lain, Dr. Wolfgang Wuster dari Bangor University, mengatakan bahwa "banyak racun ular berbisa menyerang jalur fisiologis yang sama yang ingin dilawan dokter untuk mengobati berbagai gangguan medis."

Sistem kardiovaskular, yang dibentuk oleh pembuluh darah dan jantung, adalah salah satu target utama racun ketika ular menyerang mangsanya.

Dan itu telah memainkan peran penting dalam asal-usul beberapa obat untuk mengurangi tekanan darah, seperti ACE inhibitor.

Sistem saraf adalah bidang serupa lainnya. Tantangan sejauh ini adalah untuk mengatasi efek racun dari racun.

"Ini berarti bahwa perancang obat harus memodifikasi racun untuk mempertahankan potensi mereka dan mengubahnya menjadi senyawa yang aman untuk penggunaan farmakologis," kata Dr. Casewell.

Tetapi sekarang para ilmuwan yang terlibat dalam penelitian ini percaya bahwa alam telah melakukan pekerjaan yang paling sulit, karena reptil telah berhasil mengubah racun menjadi senyawa yang aman untuk keuntungan mereka sendiri.

Seperti yang Dr. Casewell tunjukkan, ini bisa menjadi "sumber yang sama sekali baru untuk penemuan obat."

Mengapa banyak dokter tidak bisa memberi kabar buruk kepada pasien dan anggota keluarga

Oleh Jen Christensen

(CNN) - Ini adalah pengobatan kuno dengan twist yang terdengar seperti fiksi ilmiah.

Dipanjan Pan, seorang ilmuwan di University of Illinois di Amerika Serikat, dan timnya mengatakan mereka mungkin menemukan cara untuk mencegah pertumbuhan kanker, menurut sebuah artikel yang dipresentasikan pada konferensi American Cancer Society minggu ini.

Pekerjaan ini masih dalam tahap awal, tetapi terbukti berhasil menghentikan pertumbuhan sel melanoma dan kanker payudara dalam tes laboratorium. Teknik Pan menggunakan nanoteknologi untuk menawarkan elemen yang disintesis mirip dengan racun yang ditemukan pada lebah, ular, dan kalajengking.

Teks lama menunjukkan bagaimana dokter menggunakan racun untuk mengobati penyakit selama bertahun-tahun. Pada tahun 14 SM, penulis Yunani Pliny the Elder menggambarkan penggunaan racun lebah sebagai obat untuk kebotakan. Dokter menggunakan piket lebah untuk mengobati asam urat Kaisar Charlemagne di 700. Obat tradisional Cina telah menggunakan racun katak untuk melawan kanker hati, paru-paru, usus besar dan pankreas. Dokter alternatif di Kuba menggunakan racun kalajengking untuk menyerang tumor otak.

Masalah umum dengan menyuntikkan racun kepada seseorang adalah bahwa mungkin ada efek samping yang berbahaya. Misalnya, piket lebah terluka dan bisa meradang karena melitin, racun utama dalam racun lebah, yang juga menghancurkan membran sel. Ini juga dapat menyebabkan darah menggumpal, merusak otot jantung dan merusak sel-sel saraf yang sehat.

Sifat-sifat dalam racun yang menghancurkan sel-sel kanker dapat memiliki efek yang sama pada sel-sel sehat, hampir dengan cara yang sama bahwa kemoterapi menyebabkan kerusakan sel, dan efek samping yang menyakitkan, saat mengobati kanker.

Tapi laboratorium Pan mengembangkan teknik untuk memisahkan protein dan peptida penting dalam racun sehingga dapat digunakan untuk menghentikan pertumbuhan sel kanker. Laboratoriumnya menemukan cara untuk mensintesis sel-sel yang bermanfaat ini.

"Karena itu sintetik, tidak ada ambiguitas" dalam isi zat itu, kata Pan.

Bahan sintetis kemudian diberikan kepada sel-sel kanker melalui nanoteknologi. Dengan "menyamarkan seluruh racun sebagai bagian dari nanopartikel," kata Pan, itu melampaui sel-sel sehat dan hanya tertarik pada sel-sel kanker. Dengan kata lain, sangat ketat dalam nanopartikel sehingga tidak lepas dan menyebabkan masalah lain.

Ditambahkan ke sel kanker, nanopartikel ini dengan racun yang disintesis dapat mendorong atau menghentikan pertumbuhan sel kanker, dan pada akhirnya dapat mencegah penyebaran kanker.

Partikel-partikel dalam racun lebah tampaknya secara khusus menghentikan sel-sel induk kanker.

"Itulah yang kami minati, mereka adalah sel-sel yang bertanggung jawab atas metastasis dan mereka juga bertanggung jawab untuk membuat sel-sel kanker tumbuh lagi," kata Pan. "Jika kita dapat menyerang mereka lebih baik dengan menggunakan teknik ini, kita berpotensi memiliki yang lebih baik pengobatan kanker. "

Tidak seperti kemoterapi, teknik yang lebih terarah ini, secara teori, hanya akan memengaruhi sel kanker. Jika berhasil, agen alami yang ditemukan dalam racun akan menjadi dasar dari seluruh legiun obat yang memerangi kanker.

Penelitian Pan didasarkan pada pertumbuhan penelitian ilmiah yang menunjukkan bahwa racun dalam racun dapat melawan sel kanker tanpa merusak sel sehat. Sebagai contoh, dokter Samuel Wickline di University of Washington di St. Louis, Amerika Serikat, membantu mengembangkan "nanobees" yang juga dianalisis untuk melihat apakah mereka dapat menyediakan versi sintesis racun yang ditemukan dalam racun lebah untuk menyerang. sel kanker pada kanker prostat.

Segera laboratorium Pan akan menguji racun yang disintesis dan kombinasi nanoteknologi dalam sel kanker pada tikus dan babi. Jika berhasil, maka mereka akan menguji teknik pada manusia. Dia memperkirakan itu bisa terjadi dalam tiga hingga lima tahun ke depan.

Layanan Kustom

  • Analisis SciELO
  • Google Scholar H5M5 ()
  • Spanyol (pdf)
  • Artikel dalam XML
  • Referensi Artikel
  • Cara mengutip artikel ini
  • Analisis SciELO
  • Terjemahan Otomatis
  • Kirim artikel melalui email

Pdt. Peru. med. exp. kesehatan masyarakat v.29 no.25 juli./set.В 2012

Potensi penggunaan komponen racun ular dalam pengobatan kanker

Potensi penggunaan komponen racun ular dalam pengobatan kanker

Dan Vivas 1, a, RosГo Inga 1,2, a, Armando Yarlequà © 1, b.

1 Laboratorium Biologi Molekuler, Fakultas Ilmu Biologi, Universitas Nasional San Marcos. Lima, Peru.

2 Laboratorium Reagen Diagnostik, Pusat Nasional untuk Produk Biologi, Institut Kesehatan Nasional. Lima, Peru.

seorang Biolog, Magister Biologi Molekuler, Biolog, Doktor Ilmu Biologi

Perkembangan kanker dimungkinkan sampai sel-sel tumor berkembang biak, menyebar dan menyerang jaringan tubuh lainnya. Integrin adalah keluarga reseptor permukaan sel heterodimetik yang memainkan peran penting dalam pengembangan angiogenesis, pertumbuhan dan metastasis tumor dengan memberi sinyal mereka sebagai terapi putih yang menarik. Bisa ular mengandung peptida dengan berat molekul rendah yang dikenal sebagai disintegrants, yang mengikat dengan afinitas tinggi terhadap integrin dan menghambat aksi mereka dalam proses karsinogenik. Dalam artikel berikut, kami meninjau hasil penelitian, baik in vitro dan in vivo, yang telah menunjukkan hasil yang menjanjikan, sehingga penggunaan disintegrants dapat menjadi alternatif yang menjanjikan untuk pengobatan berbagai neoplasma.

Kata kunci: Kanker, Racun ular, Disintegrasi, Pengobatan (sumber: DeCS BIREME).

Kanker dapat berkembang sampai sel tumor tumbuh, membelah dan tumbuh ke jaringan tubuh lainnya. Integrin adalah keluarga reseptor heterodimerik permukaan sel yang memainkan peran penting dalam perkembangan angiogenesis tumor, pertumbuhan dan metastasis, sehingga diakui sebagai target terapi yang menarik. Racun ular mengandung peptida dengan berat molekul rendah yang dikenal sebagai "disintegrins" yang berikatan dengan integrin dengan afinitas tinggi, dan mencegah aksi mereka pada kanker. Dalam artikel berikutnya, kita membahas hasil investigasi, baik in vitro dan in vivo, yang telah menunjukkan hasil yang menjanjikan, sehingga mengungkapkan bahwa penggunaan disintegrin dapat menjadi alternatif yang menjanjikan untuk pengobatan neoplasma yang berbeda.

Kata kunci: Neoplasma, Racun ular, Disintegrin, Pengobatan (sumber: MeSH NLM).

Sel-sel kanker merestrukturisasi jalur pensinyalan metabolisme lengkap yang memungkinkan proliferasi tanpa batas, persyaratan untuk bertahan hidup, migrasi, dan invasi bergantung pada partisipasi berbagai molekul (faktor pertumbuhan, integrin), dan pada interaksi dengan sel lain dan matriks ekstraseluler (MEC). Terapi kanker fokus pada pencarian molekul antogonistik yang mencegah interaksi sel-sel neoplastik dengan lingkungannya (menghalangi proliferasi, migrasi, dan menginduksi apoptosis mereka) (1,2). Artikel ini mengungkapkan peran disintegrants resmi sebagai penghambat potensial angiogenesis dan metastasis.

THE ANGIOGГ ‰ NESIS DAN METOSTASIS

Angiogenesis adalah proses esensial yang sangat teratur yang biasanya terjadi pada perkembangan embrio, pertumbuhan, dan perbaikan luka. Namun, dalam perkembangan tumor, proses ini menjadi terus menerus memungkinkan pasokan oksigen dan nutrisi (1).

Tumor menginduksi angiogenesis ketika sel-selnya, dalam keadaan hipoksia, menghasilkan molekul yang dikenal sebagai faktor alfa hipoksia yang dapat diinduksi (HIF-α) yang merangsang produksi faktor pertumbuhan endotel vaskular A (VEGF- A), aktivator angiogenik yang paling dikenal sampai saat ini (2,3). Aktivator ini secara khusus berikatan dengan jenis reseptor tirosin kinase (VEGFR-2), yang terletak di sel-sel endotel (4) dan mengarah pada respons angiogenik yang terdiri dari pembentukan wabah vaskular baru dan pembentukan akhirnya. pembuluh darah ke tumor (5,6), yang kestabilannya membutuhkan faktor pertumbuhan pro angiogenik lainnya seperti faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGF), faktor pertumbuhan fibroblast (FGF) dan faktor pertumbuhan epidermal (EGF) serta nitrat oksida, prostaglandin dan faktor transkripsi Ets-1 (6,7).

Penyatuan VEGF-A ke reseptor VEGFR-1 terkait dengan proses hematopoiesis dan rekrutmen monosit dan sel-sel lain yang berasal dari sumsum tulang ke neovaskulatur yang meningkatkan angiogenesis. VEGFR-1 juga berpartisipasi dalam pelepasan faktor pertumbuhan paracrine dari sel endotel dan dalam sekresi matrix metalloproteinases (MMPs), yang menurunkan membran basement (3).

Pembuluh darah neoplastik abnormal dalam banyak hal: mereka memiliki dilatasi besar, banyak ekstensi, jembatan, pembelahan dan dindingnya adalah mosaik sel endotel dan tumor, mosaik ini memungkinkan masuknya sel tumor ke aliran darah untuk penyebaran, fenomena yang dikenal sebagai metastasis (8).

Untuk menyebar, sel-sel tumor memutus ikatannya dengan struktur kohesif jaringan asal dengan mengurangi daya rekatnya dengan hilangnya protein jangkar (9) atau sebagai bagian dari transformasi sel kanker dari keadaan epitel ke keadaan epitel. suatu keadaan mobilitas yang lebih besar yang dikenal sebagai epitelium mesenchymal transisi (10).

Interaksi sel-sel tumor dengan sel-sel endotel memainkan peran penting dalam penyebaran vaskular tumor, baik dalam intravasasi ke dalam ruang vaskular, dan dalam ekstravasasi ke jaringan (11). Pengembangan proses ini diberikan oleh partisipasi kelompok protein seperti tetraspanin (12), protein ADAM (A Disintegrin-like dan Metalloproteinase) (6) dan kelompok ketiga yang berpartisipasi dalam metastasis yang pernah dimulai, integrin , yang memediasi interaksi sel tumor dengan matriks ekstraseluler (ECM) (13).

Integrin adalah keluarga reseptor permukaan sel heterodimetik yang memainkan peran penting dalam adhesi sel terhadap MEC. Glikoprotein ini, yang terdiri dari subunit α dan β, mentransmisikan sinyal dari lingkungan dan interior seluler yang memengaruhi bentuk, kelangsungan hidup, proliferasi, dan migrasi sel. Keluarga ini membentuk setidaknya 24 pasangan yang berbeda dengan kombinasi dari 18 subunit α dan 8 subunit yang, masing-masing pasangan, spesifik untuk sekelompok ligan unik. Integrin mengenali motif RGD (asam amino Arg-Gly-Asp) yang terdapat dalam protein matriks ekstraseluler, untuk membuat interaksi antara sitoskeleton dan MEC (13).

Ekspresi dan distribusi integrin bervariasi antara tumor ganas dan tumor preneoplastik dari jenis yang sama (14). Dalam metastasis, sel secara konstan membentuk dan memutus kontak integrin, suatu persyaratan mendasar bagi sel untuk memperoleh daya tarik yang diperlukan dalam pergerakannya melalui degradasi dan remodelling MEC karena efek MMPs yang bekerja pada protein membran basal, ini pada gilirannya mempromosikan aktivasi beberapa jalur pensinyalan intraseluler (FAK, RHO, CDC, RAC, ERK, PI3K, SHC, dll.) yang mengendalikan reorganisasi sitoskeleton, yang Generasi kekuatan dan pembatalan apoptosis (14).

Disintegrants adalah peptida dengan berat molekul rendah (4-16 kDa) yang ditemukan, atau membentuk domain dalam metalloproteinase kelas P-III, di semua racun ular yang diteliti hingga saat ini (keluarga Atractaspididae, Elapidae, Viperidae dan Colubridae) (15,16). Peptida-peptida ini adalah bagian dari jajaran molekul resmi yang dipelajari oleh biomedis dalam beberapa tahun terakhir, seperti neurotoksin, dendrotoxins, sitotoksin, myotoxins, cardiotoxins, lectin, enzim seperti trombin, aktivator prothrombin, dll. (17)

Fitur utama dari disintegrants adalah kemampuan mereka untuk berinteraksi dan mengubah aktivitas integrin (15). Studi tentang disintegrants dalam penghambatan agregasi platelet mengungkapkan bahwa molekul-molekul ini memiliki motif RGD atau motif serupa, yang memungkinkan penyatuan mereka dalam cara yang tergantung dosis terhadap integrin permukaan sel (16).

KLASIFIKASI DISINTEGRIN

Secara fungsional, disintegrator diklasifikasikan menjadi tiga kelompok berdasarkan selektivitasnya terhadap integrin dan adanya motif tertentu. Kelompok-kelompok ini adalah (A) disintegrator yang berinteraksi dengan integrin motif yang bergantung pada RGD (B) dari pengikatan integrin leukosit dan (C) α1β1 integrin binding disintegrants. Kelompok pertama meliputi mayoritas disintegrator monomer dengan motif RGD dan disintegrator dengan motif KGD, MVD, MGD dan WGD. Kelompok kedua mempresentasikan motif MLD, yang berinteraksi dengan integrin α4β1, α4β7 dan α9β1. Kelompok ketiga terdiri dari disintegrator dengan motif KTS yang merupakan inhibitor poten dan selektif dari integrin α1β1 (reseptor spesifik untuk kolagen tipe IV) (15).

Secara struktural, mereka diklasifikasikan menjadi pendek (41-51 asam amino [aa] dan 4 jembatan disulfida [SS]), sedang (70 aa dan 6 SS), panjang (84 aa dan 7 SS) dan dimeric (dengan sekitar 67 aa) dan mulai dari 2 hingga 4 SS intracatenary). Juga dianggap sebagai kelompok domain seperti disintegrin (domain mirip dengan disintegrasi) yang ditemukan dalam metalloproteases kelas P-III, kelompok 100 aa dan 8 SS ini berisi ujung terminal C dari 110 residu sistein dengan 6 SS (16).

DESAINEGRINAS RESMI DAN PROPERTI ANTI-TARGET POTENSINYA

Studi awal menemukan kemampuan disintegrator untuk menghambat agregasi trombosit. Kemudian diamati bahwa mereka mencegah adhesi garis sel tumor ke komponen matriks ekstraseluler (6). Sheu et al. melaporkan untuk pertama kalinya aktivitas antiangiogenik dari triflavin disintegrant (dari Trimeresurus flavoviridis) yang menghambat angiogenesis pada sel-sel endotel dari urat umbilikal manusia (HUVEC) dengan bergabung dengan integrin αvβ3 dengan cara yang lebih unik. efektif daripada antibodi spesifik (18). Serangkaian penyelidikan terhadap racun resmi yang berbeda menunjukkan bahwa disintegrants dapat menghambat, dengan cara yang tergantung pada dosis, proses kunci untuk pengembangan kanker: angiogenesis.

Disintegrasi contortrostatin homodymic mengurangi kepadatan mikrovaskulatur dalam garis sel kanker payudara MDA-MB-435, menghalangi pertumbuhannya. Ini juga menghambat, in vitro, angiogenesis glioblastoma multiforme, sejenis kanker yang kebal terhadap pembedahan, radiasi dan kemoterapi, dengan secara kuat bergabung dengan integrin yang bertanggung jawab atas kaskade pensinyalan melalui FAK (6,15,19) .

Disintegrasi monomerik Echistatin (dari Echis carinatus) mencegah pembentukan kapiler dalam model membran membran korionik (CAM). Dalam sel T24, karsinoma kandung kemih manusia, ikatannya dengan integrin αVβ3 menghambat adhesi pada lembaran fibronektin dan juga melepaskan fibronektin dari sel-sel tikus GD25 yang menginduksi apoptosisnya dengan mengurangi peristiwa fosforilasi pada rute FAK (15,20).

Saxatilin (dari Glodyus saxatilis) menghambat angiogenesis dan proliferasi sel melanoma pada tikus dan menghambat proliferasi garis sel kanker ovarium manusia yang diinduksi oleh TNF-α, menunjukkan kemungkinan mekanisme penghambatan angiogenesis dengan memblokir aksi kemokin. Ini juga menghambat pelepasan PDGF-AB dengan mencegah aktivasi trombosit yang diaktivasi oleh kolagen dan menghalangi efek angiogenik dari cairan yang berasal dari trombosit yang meningkatkan migrasi dan invasi di HUVEC (21).

Disintegrants obtustatin dan lebestatin, dengan motif KTS, memiliki kemampuan untuk memblokir proses sentral angiogenesis dan perkembangan tumor, bertindak sebagai antagonis integrin α1β1 dalam studi in vivo (menggunakan model murine dan CAM). Secara khusus, obustatin menghambat perkembangan pembuluh darah baru dalam model CAM, perkembangan karsinoma paru-paru Lewis, serta adhesi eosinofil ke kolagen tipe IV. Lebestatin mencegah angiogenesis yang diinduksi PDGF dan VEGF dengan mencegah adhesi dan migrasi CHO-α1, PC12 dan HUVEC ke kolagen tipe I dan IV (15,22).

VLO5 disintegrasi heterodinamik, dengan motif MLD, menghalangi proliferasi dan angiogenesis sel endotel mikrovaskulatur dermal manusia (dHMVEC) yang mengekspresikan integrin α9β1, serta sel-sel dari otak (bHMVEC) yang tidak mengekspresikan α9β1 (15).

Aksi (dari Agkistrodon acutus), menghambat adhesi dan migrasi HUVEC, juga menunjukkan efek anti-angiogenik baik in vitro dan in vivo (pada model CAM) (15). Salmosin (dari Agkistrondon halys), bertindak dengan mengurangi metastasis pada kanker paru-paru, dalam garis sel SK-Mel 2, mencegah pertumbuhan melanoma dengan mengikat pada integrin αVβ3 (15,23).

Dalam sel-sel kanker paru-paru, disBa01 disintegrasi (dari Bothrops alternatus) menghambat angiogenesis yang disebabkan oleh FGF dengan mengikat ke integrin αVβ3. DisBa01 menghambat adhesi garis sel endotelium mikrovaskuler manusia 1 (HMEC-1) dan garis sel melanoma murine B16F10 (24).

Bitistatin (dari Bitis arietans) mencegah proliferasi karsinoma payudara pada tikus dengan mengikat integrin αVβ3 dan αIIbβ3. Trigramin (dari Trimeresurus gramineus) menghambat pertumbuhan sel kanker payudara MDA-MB-231 dan mencegah akses sel tumor ke lamina basal. Agkistin, (dari Agkistrondon halys) dalam model CAM, menunjukkan efek anti-angiogenesis yang nyata tanpa mempengaruhi pembuluh darah yang sudah ada sebelumnya. Ini juga mencegah pembentukan tabung darah dalam kultur sel endotel Arktik yang dibuat dalam gel kolagen (25).

Ada juga disintegrants lain yang menunjukkan sifat anti-kanker di bidang pertumbuhan tumor (kistrin), angiogenesis (angiostatin K1-3, endostatin dan erythostatin), metastasis (crotatroxin 2), agregasi platelet (piscivostatin, horstintin hornstinist) dan barbourin), adhesi sel dan pensinyalan, motilitas dan interaksi leukosit (viperistatin, elegantin, VLO4, EO5, rhodostomin, EC3, jarastatin dan bitisgabonin) (15).

Di sisi lain, bentuk disintegrasi rekombinan menunjukkan interaksi yang lebih kuat daripada bentuk asalnya. Bentuk rekombinan salmosin (dari Agkistrodon halys brevicaudus), dinyatakan dalam E. coli, memblokir neovaskularisasi pada model CAM serta protein asli, tetapi juga menunjukkan in vitro efek antiproliferatif dan antimetatic in vivo, khususnya terhadap garis sel melanoma, diukur dengan uji kolonisasi paru tikus di tikus. Efek serupa memberi: r-bothrostatin, albolatin, agkistin-s, jerdostatin, rodostomin, dan barbourin (15).

KOMBINASI DISINTEGRIN DENGAN LIPOSOM

Beberapa disintegran menghasilkan antigenisitas dalam model murine, penggunaan liposom, vesikel fosfolipid lapisan ganda di mana senyawa tertentu diperkenalkan, merupakan alternatif yang ideal untuk menangani peristiwa ini (26). Kim et al. yang sebelumnya berhasil membuat versi rekombinan dari disintegrasi salmosin, mengembangkan proposal baru untuk pengiriman disintegrasi dalam sistem biologis (tumor B16BL6). Gen salmosin, suatu urutan DNA yang mengkode protein salmolysin, dienkapsulasi dalam liposom kationik dan diberikan secara subkutan, hasilnya berhasil karena pertumbuhan melanoma dihambat dan metastasis paru ditekan pada tikus (27).

Demikian pula, bentuk liposom contortrostatin menunjukkan aktivitas anti-angiogenik yang kuat dalam model ortotopik dan xenografo kanker payudara manusia pada hewan pengerat, termasuk, bentuk liposom jauh lebih efektif dalam mengurangi volume pertumbuhan tumor daripada bentuk non-liposom (26).

DISINTEGRIN DALAM RACUNAN ULAR PERUVIAN

Peru memiliki banyak fauna kantor beracun. Penyelidikan yang dilakukan, pada dasarnya pada ular dari genus Bothrops dan Lachesis, memberikan cahaya keberadaan agen terapi potensial. Baru-baru ini, Koholoff et al. melaporkan adanya disintegrant dalam racun ular Peru Bothrops atrox, B. pictus dan B. barnetti, yang persentasenya masing-masing 3,2, 8,9 dan 5,5% (28). Namun, belum ada karakterisasi potensi anti-kankernya yang dilaporkan.

KESIMPULAN DAN PERSPEKTIF

Saat ini, disintegran dipertimbangkan dalam pengobatan adipogenesis dan strukturnya telah berfungsi sebagai templat untuk produksi eptifibatide (Integrilin ²) dan obat tirofiban (Aggrastat®), yang digunakan untuk terapi sindrom iskemia koroner akut dan komplikasi trombotik (15,16).

Berdasarkan prinsip bahwa adhesi seluler yang dimediasi oleh integrin memungkinkan untuk mempotensiasi angiogenesis dan metastasis, penggunaan disintegrator akan menjadi tindakan spesifik dalam menghambat dua proses utama ini. Diketahui bahwa tumor dapat memperoleh resistensi terhadap pengobatan tertentu yang memberikan tekanan selektif positif pada tumor ketika obat diarahkan hanya pada satu target. Disintegrants meniru ligan alami dari integrin, sehingga perkembangan resistensi tidak mungkin terjadi.

Efektivitas disintegrants akan sangat tergantung pada strategi pengiriman, dan liposom terbukti menjadi salah satu kriteria paling optimal untuk menghindari proses imunitas. Telah ditunjukkan bahwa spesifisitas disintegrants dapat ditingkatkan ketika dienkapsulasi dalam partikel virus. Penggunaan bentuk disintegran rekombinan adalah alternatif lain.

Akhirnya, penggunaan gabungan dari disintegrants dengan obat-obatan yang saat ini digunakan dalam terapi antikanker, akan memberikan perspektif baru dalam perjuangan yang sulit melawan kanker sehingga studi tentang keberadaan peptida ini dalam spesies ponzoà ± a Orang Peru menjadi relevan dan perlu.

Kontribusi penulis: DV dan RI berpartisipasi dalam pencarian informasi dan penulisan artikel pertama, AY dan DV berpartisipasi dalam tinjauan kritis dan penulisan kedua artikel RI dan AY memberikan saran editorial akhir. Semua penulis menyetujui versi final artikel.

Sumber pembiayaan: Dewan Penelitian Tinggi Universitas Nasional San Marcos.

Konflik kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan dalam publikasi artikel ini.

1. Carmeliet P. Angiogenesis dalam kehidupan, penyakit dan obat-obatan. Alam 2005,438(7070):932-6.

2. Ferrara N, Gerber HP, LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nature Med. 2003,9(6):669-76.

3. Ferrara N, Kerbel RS. Angiogenesis as a therapeutic target. Nature. 2005,438(7070):967-74.

4. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr. Rev. 2004,25(4): 581-611.

5. McColl BK, Stacker SA, Achen MG. Molecular regulation of the VEGF -- family inducers of angiogenesis and lymph angiogenesis. APMIS. 2004,112(7-8):463-80.

6. Swenson S, Ramu S, Markland FS. Anti-angiogenesis and RGD-containing snake venom disintegrins. Curr Pharm Des. 2007,13(28):2860-71.

7. Fraga A, Ribeiro R, Medeiros R. Hipoxia tumoral. Papel del factor inducible por hipoxia. Actas Urol Esp. 2009,33(9):941-51.

8. Maniotis AJ, Folberg R, Hess A, Seftor EA, Gardner LM, PeВ’er J, et al. Vascular channel formation by human melanoma cells in vivo and in vitro: vasculogenic mimicry. Am J Pathol. 1999,155(3):739-52.

9. Chiang AC, MassaguГ© J. Molecular basis of metastasis. N Engl J Med. 2008,359(26):2814-23.

10. Guarino M, Rubino B, Ballabio G. The role of epithelial-mesenchymal transition in cancer pathology. Pathology. 2007,39(3):305-18.

11. Kawaguchi T. Cancer metastasis: characterization and identification of the behavior of metastatic tumor cells and the cell adhesion molecules, including carbohydrates. Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. 2005,5(1):39-64.

12. Barreiro O, SГЎnchez-Madrid F. Bases moleculares de las interacciones leucocito-endotelio durante la respuesta inflamatoria. Rev Esp Cardiol. 2009,62(5):552-62.

13. Nemeth JA, Nakada MT, Trikha M, Lang Z, Gordon MS, Jayson GC, et al. Alpha-v integrins as therapeutic targets in oncology. Cancer Invest. 2007,25(7):632-46.

14. Hood JD, Cheresh DA. Role of integrins in cell invasion and migration. Nat Rev Cancer. 2002,2(2):91-100.

15. McLane MA, Joerger T, Mahmoud A. Disintegrins in health and disease. Front Biosci. 2008,13:6617-37.

16. Calvete JJ, Marcinkiewicz C, MonleГіn D, Esteve V, Celda B, JuГЎrez P, et al. Snake venom disintegrins: evolution of structure and function. Toxicon. 2005,45(8):1063-74.

17. Koh DC, Armugam A, Jeyaseelan K. Snake venom components and their applications in biomedicine. Cell Mol Life Sci. 2006,63(24):3030-41.

18. Sheu JR, Yen MH, Kan YC, Hung WC, Chang PT, Luk HN. Inhibition of angiogenesis in vitro and in vivo: comparison of the relative activities of triflavin, an Arg-Gly-Asp-containing peptide and anti-alpha(v)beta3 integrin monoclonal antibody. Biochim Biophys Acta, 1997,1336(3):445-54.

19. Minea R, Swenson S, Costa F, Chen TC, Markland FS. Development of a novel recombinant disintegrin, contortrostatin, as an effective anti-tumor and anti-angiogenic agent. Pathophysiol Haemost Thromb. 2005,34(4-5):177-83.

20. Miltyk W, Surazyński A, Sławomir W, Pałka JA. Combined therapy with disintegrin and melphalan as a new strategy in inhibition of endometrial cancer cell line (Ishikawa) growth. Folia Histochem Cytobiol. 2009,47(5):S121-5.

21. Jang YJ, Kim DS, Jeon OH, Kim DS. Saxatilin suppresses tumor-induced angiogenesis by regulating VEGF expression in NCI-H460 human lung cancer cells. J Biochem Mol Biol. 2007,40(3):439-43.

22. Brown MC, Staniszewska I, Del Valle L, Tuszynski GP, Marcinkiewicz C. Angiostatic activity of obtustatin as alpha1beta1 integrin inhibitor in experimental melanoma growth. Int J Cancer. 2008,123(9):2195-203.

23. Chung KH, Kim SH, Han KY, Sohn YD, Chang SI, Baek KH, et al. Inhibitory effect of salmosin, a Korean snake venom-derived disintegrin, on the integrin alphav-mediated proliferation of SK-Mel-2 human melanoma cells. J Pharm Pharmacol. 2003,55(11):1577-82.

24. Ramos OH, Kauskot A, Cominetti MR, Bechyne I, Salla Pontes CL, Chareyre F, et al. A novel alpha(v)beta (3)-blocking disintegrin containing the RGD motive, DisBa-01, inhibits bFGF-induced angiogenesis and melanoma metastasis. Clin Exp Metastasis. 2008,25(1):53-64.

25. Ren A, Wang S, Cai W, Yang G, Zhu Y, Wu X, Zhang Y. Agkistin-s, a disintegrin domain, inhibits angiogenesis and induces BAECs apoptosis. J Cell Biochem. 2006,99(6):1517-23.

26. Swenson S, Costa F, Minea R, Sherwin RP, Ernst W, Fujii G, et al. Intravenous liposomal delivery of the snake venom disintegrin contortrostatin limits breast cancer progression. Mol Cancer Ther. 2004,3(4):499-511.

27. Kim SI, Kim KS, Kim HS, Kim DS, Jang Y, Chung KH, et al. Inhibitory effect of the salmosin gene transferred by cationic liposomes on the progression of B16BL6 tumors. Cancer Res. 2003,63(19):6458-62.

28. Kohlhoff M, Borges M, Yarleque A, Cabezas C, Richardson M, Sanchez E. Exploring the proteomes of the venoms of the Peruvian pit-vipers Bothrops atrox, B. barnetti and B. pictus. J Proteomics. 2012,75:2181-95.

Correspondencia: Dan Vivas Ruiz

DirecciГіn: Mz M2 Lt 22 Urb. El Pinar. Lima 07, PerГє.

Video: Cara Menyembuhkan Jika Anda Digigit Ular COBRA Berbisa !!! Segera Lihat Video Ini (Juli 2021).

Pin
Send
Share
Send
Send